EPIC-STI中心

该应用程序的总体目标是建立一个综合性、跨学科的 STI 合作研究中心 (STI-CRC)，其独特的定位是采用协同方法弥合差距

1. 了解有关 STI 负担的基本流行病学数据，
2. 了解性传播感染的自然史和疾病负担，
3. 推进 STI 疫苗的基础科学研究，包括开发合适的动物模型、高通量抗原发现和新型抗原递送系统，
4. 在临床环境中进行基础研究，以扩展生殖道粘膜免疫的整体知识库； 和
5. 评估真实世界性传播感染预防和相关结果的有效性。

性传播感染 (STI) 是女性生殖发病率和死亡率的主要原因，估计美国 (US) 每年的医疗保健费用为 16 亿美元。 在美国每年 20 万新感染病例中，人类乳头瘤病毒 (HPV) 和沙眼衣原体 (CT) 是迄今为止最常见的。

虽然大多数女性没有症状，但两种感染都有可能导致严重的不良后果。 感染 14 种高危 HPV 基因型中的一种或多种可归因于几乎所有浸润性宫颈癌及其前驱病变、宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的发展。 年轻育龄妇女高级别 CIN 的切除治疗可导致严重的妊娠并发症，包括早产。 HPV6/11 感染，可归因于超过 90% 的生殖器疣，可具有显着的身体发病率和社会心理后果，尤其是在难以治疗的人群中，CT 感染可导致严重的并发症，如盆腔炎、异位妊娠和输卵管不孕.

在美国，尽管有 HPV 和 CT 筛查和治疗以及 HPV 有效的第一代疫苗，但估计目前有超过 39.5 万名 14-59 岁的女性感染了 HPV，2011 年接近 1.5向美国疾病控制和预防中心报告了数百万例 CT 感染。 新方法对于理解这些感染的持续高负担以及公共卫生干预的障碍和成功至关重要。

目的1

扩大新墨西哥大学跨学科 HPV 预防中心 (UNM-IHPC) 的范围，通过纳入跨学科合作研究方法来解决性传播感染的流行病学和预防跨学科中心 (EPIC-STI)减少可预防或可治疗的性传播感染负担所需的知识，重点是 HPV、CT 和 STI 合并感染。

目的2

资助和支持代表一系列跨学科和互动研究计划的 4 个项目，包括： 项目 1 将使用小鼠和体外模型阐明针对 CT 感染的保护性免疫的发展细节，以了解持续的 CD4+ T 细胞介导的免疫发展的时间和防止生殖器黏膜再次感染。 项目 2 利用基于病毒展示技术的新型疫苗策略，在单一和组合疫苗策略中产生针对 HPV 和 CT 感染的广泛保护。 项目 3 使用基于人群的宫颈筛查监测系统和前瞻性队列分子流行病学研究，使用混合设计方法来表征 STI 感染和合并感染的人群水平负担以及女性宿主对 CT 感染的反应内部和之间的个体水平学习规划。 项目 4 使用基于女性的信息系统来描述 HPV 疫苗接种和宫颈癌筛查指南关于性传播感染和相关疾病结果的变化基于人群的影响。

目的3

建立支持 EPIC-STI 和跨学科研究方法的两个核心。 核心 A：行政核心，支持协调、沟通、整合、协作和外展，确保中心所有目标的实现； 核心 B：生物统计学和生物信息学核心，支持分析由基于人口和实验室的计划生成的高密度数据集，并开发新的分析方法。

目的4

在 NIAID STICRC 执行委员会的批准下实施试点发展研究项目 (DRP)，目标是指导和加强新的和初级的研究人员过渡到独立的 STI 研究职业。

过去几年，美国疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 召集了专家小组，任务是确定有效预防和控制性传播感染 (STI) 及其疾病的障碍后遗症，包括开发有效的疫苗。 在研究差距方面的共识是需要：

1. 获得更好的关于 STI 负担的基础流行病学数据，
2. 提高我们对 STI 自然史和疾病负担的理解，
3. 推进 STI 疫苗的基础科学研究，包括开发适当的
4. 动物模型、高通量抗原发现以及新型佐剂和递送系统，以及
5. 在人类临床环境中进行基础和转化研究，以扩展生殖道粘膜免疫的知识库。 该申请的目标是建立一个综合性的、跨学科的中心，其独特的定位是采用协同方法来弥合这些和其他研究差距。 组成 EPIC-STI 的研究人员是国际公认的分子流行病学、免疫学和
6. 疫苗开发，尤其是在人乳头瘤病毒 (HPV) 和 沙眼衣原体 (CT) 感染。 EPIC-STI 将目前资助的新墨西哥大学跨学科 HPV 预防中心 (UNM-IHPC) 的成功模式扩展到其他常见 STI 和合并感染的负担和影响的流行病学描述、新型 HPV 的发展和 CT 疫苗使用广谱表位作图和通过高免疫原性病毒样颗粒 (VLP) 平台递送疫苗，并使用互补的人和小鼠研究评估对 CT 感染的免疫反应。

通过 EPIC-STI 资助的 4 个项目和 2 个核心代表了一个高度整合的研究计划，旨在加速转化研究，以改善对主要性传播感染和相关疾病后遗症的预防和控制。

EPIC-STI 项目 1 和 3 将使用补充方法来填补知识方面的关键空白，以提高我们对 CT 感染保护性宿主免疫反应发展的理解。 这些协同项目的重点将是增强对生殖器粘膜免疫反应的理解，包括追踪到粘膜的记忆 T 细胞的特征以及粘膜免疫微环境如何相互作用以影响 T 细胞对 CT 反应的运输或功能使用小鼠模型感染。

项目 3 提供了人类 CT 感染中可溶性免疫微环境的详细而广泛的表征，并确定了抗生素治疗后特定的免疫学特征是否发生变化，并与感染的自发消退与再感染的易感性相关。 将项目 3 中人类研究的发现转化为项目 1 中的动物研究有助于加速和完善 CT 感染和免疫的小鼠模型。 这两个项目的一个核心组成部分是对正常免疫反应的特征和变异性有更深入的了解，以便识别由感染引起的偏差或可能与保护有关的偏差。

传统上，疫苗依赖于一种策略——尽可能地模拟自然感染的免疫学后果。 EPIC-STI 的项目 2 将利用可用于疫苗鉴定和实施的新型噬菌体病毒样颗粒 (VLP) 展示系统。 我们已经使用这个平台开发了下一代 HPV 疫苗，项目 2 的一个目标是制定这种疫苗，以解决美国和全球在农村/偏远人群中疫苗可负担性和可及性方面的差异。

该高免疫原性 VLP 平台也将用于该项目的 CT 组件。 CT 候选疫苗将使用高通量和敏感的抗原发现来识别，该发现采用项目 1 和 3 产生的血清，并与互补的生物信息学策略并行。 通过使用 Starnbach 博士最先进的 CT 感染模型对主要候选疫苗进行测试，将进一步发挥协同作用。

负责人： 迈克尔·斯塔恩巴赫博士

球队：
詹妮弗·赫尔布尔 
Rebeccah Lijek，博士
梅根·帕雷特

过去的合作者：
塞尔吉奥·达维拉
玛德琳哈夫
张旭庆。 博士

负责人： Bryce Chackerian，博士

球队：
苏珊核心
凯瑟琳·弗里茨博士
李娜奥米，博士
朱丽安·皮博迪
大卫皮博迪博士

过去的合作者：
帕万·穆蒂尔，博士

负责人： 艾伯塔省，医学博士

球队：
玛丽伯恩斯，PA-C
德雷尔·丁威迪博士
Elizabeth Jimenez, 博士, RD
弗朗西斯卡·凯利
唐娜·塞迪罗女士
Monique Vallabhan，DNP，FNP-BC，MSN，RN

负责人： 珂赛特惠勒博士

球队：
诺拉·托雷斯-马丁内斯 
萨利娜·托雷斯，博士
Emily Merchasin，女士
朱莉巴德，女士

学生们：
Mankirt “Nikki” Grewal（美国）
钱德拉亨利 (U)
罗宾·约翰逊（U）
Danyelle Wesselkamper（G，药学博士）

过去的合作者：
弗洛伦斯·阿斯伯里
克里斯蒂安·巴列斯特罗斯
帕特里克·德博尼斯
苏珊·伊顿
玛丽安·贾拉米洛-查韦斯
卡罗尔·莫里斯

性传播感染流行病学和预防跨学科中心 (EPIC-STI) 的行政核心将为科学项目、生物统计学和生物信息学核心以及试点发展研究项目 (DRP) 提供基础设施和支持活动，并由 EPICSTI 项目主任监督. EPIC-STI 的一项核心活动是通过 NIAID STI 合作研究中心 (CRC) 执行委员会协调对其 DRP 的审查。 委员会的建议将得到实施，以支持 DRP 的科学目标并调整指导策略，以成功弥合早期建立新研究人员进入 STI 职业之间的差距。 EPIC-STI 管理部门还将在 UNM 健康科学中心 (UNM-HSC) 内提供基础设施，以加强该计划及其合作者之间的互动，并支持和优化实现该中心的跨学科目标。

管理 EPIC-STI 的目标和目的是：

1. 协调与中心发展相关的活动
2. 监督 DRP 指导计划及其相关科学项目的持续发展和实施
3. 管理中心的财政资源和与 NIAID 计划的沟通
4. 维护记录、监控和更新与项目和核心相关的合规性数据
5. 协调 UNM、哈佛大学、沃尔夫森预防医学研究所的研究人员以及与外部顾问委员会成员、研讨会发言人和 NIAID 的会议
6. 管理和安排中心的旅行和外部试剂交换和通信
7. 为非竞争性更新报告提供支持，包括制作年度进度报告
8. 管理使用 EPIC-STI 开发的共享资源的请求
9. 与所有中心活动的接口以更新 EPIC-STI 网站的内容

生物统计和生物信息学核心 (BBC) 为性传播感染流行病学预防跨学科中心 (EPIC-STI) 的研究设计、数据管理和分析提供支持。 此外，它还是生物统计咨询、方法开发和科学项目分析的集中资源。 该单位为四个科学项目中的每一个以及各级调查的新试点发展研究项目提供一个集中的分析基础，首先制定与整体统一假设相关的更具体的假设，审查研究设计，并评估测量技术的实用性。 支持和咨询以协助结果的解释、展示和最终撰写结束。 EPIC-STI BBC 还用于存储和维护基于公共卫生人群的数据资源，即新墨西哥 HPV 巴氏涂片登记处 (NMHPVPR)，它是整个 EPIC-STI 的基石和综合健康信息学模型。

BBC将推动EPIC-STI研究目标如下：

1. 与每位研究调查员合作完成研究设计和方案
2. 指导、培训和促进初级研究人员过渡到 STI 研究职业的交流计划
3. 与研究人员合作开发数据收集工具和应用程序
4. 协助开发安全数据传输协议
5. 与研究人员合作制定详细的研究手册
6. 开发和管理 EPIC-STI 中央和项目特定的关系数据库，包括 NMHPVPR
7. 运行 SAS 质量控制程序检查
8. 通过适当的备份和安全检查为每个项目维护一个主数据库
9. 监控学习进度并分发季度报告
10. 生成报告，按主题、分布和主要变量的汇总统计汇总数据采集
11. 与新墨西哥州全州免疫信息系统 (NM-SIIS) 和其他行政和统计数据源的接口和链接
12. 执行基本的、复杂的和探索性的统计分析
13. 开发用于分析复杂数据集的新方法
14. 开发和维护 EPIC-STI 网站和门户。