细胞和分子肿瘤学

项目负责人:Michelle Ozbun 博士、Steven Belinsky 博士和 Eliseo Castillo 博士

细胞与分子肿瘤学(CMO)研究项目是新墨西哥大学综合癌症中心(UNMCCC)基础机制科学的中心。在与UNMCCC社区拓展与参与办公室(COE)的合作指导下,CMO致力于研究新墨西哥州辖区及全美范围内常见的癌症,并促进癌症控制与人群科学(CCPS)研究项目与癌症治疗(CT)研究项目之间的跨项目合作,以及将研究成果转化为人群研究和临床转化研究。

 

CMO 研究计划

细胞与分子肿瘤学(CMO)研究项目的总体目标是开展与癌症相关的基础研究,以发现调控肿瘤发生和发展的细胞和分子机制。该项目与新墨西哥大学密西西比社区学院(UNMCCC)社区拓展与参与办公室(COE)密切合作,尤其关注在新墨西哥州发病率、死亡率高或分布不均的癌症,并将研究成果转化为临床和社区干预措施。

与此同时,临床和社区观察结果指导着CMO成员开展机制研究。这使得CMO项目成为基础机制科学的中心,连接着癌症控制与人群科学(CCPS)项目中的人群研究和癌症治疗(CT)项目中的临床/转化研究。此外,CMO成员还积极参与由癌症研究培训与教育协调中心(CRTECC)协调的癌症研究培训和教育。

CMO 的总体目标是发现导致癌症病因和进展的基本机制,具体目标分为三个方面:

  1. 环境暴露的致癌机制: 探索调节细胞对环境致癌物反应的机制以及与新墨西哥州居民相关的风险因素。
  2. 基因组调控: 阐明在癌细胞中受到破坏的基因组稳定性、表观遗传学和转录调控的机制和通路。
  3. 细胞信号传导和肿瘤微环境: 研究癌症发生发展过程中以及肿瘤微环境中细胞信号通路、细胞活动和细胞间相互作用如何发生改变。

目标1. 环境暴露的致癌机制

探索与我们的收集区域相关的环境致癌物和行为风险因素促进癌症的分子和细胞机制。 通过应用细胞培养系统、模型生物和人类样本,研究新墨西哥州普遍存在的风险因素(例如吸烟、病毒)、有毒物质暴露和环境污染物(紫外线辐射、砷、铀)影响的遗传、基因组和生化过程,以确定导致癌症的新细胞和分子机制并识别潜在的诊断生物标志物。

研究项目:

  • 接触环境金属、癌症病因和风险
  • 环境微塑料
  • 砷和紫外线辐射(UVR)作为共同致癌物(也是目标 2)
  • 转录偶联 DNA 修复(也是目标 2)
  • 肺癌发生中的表观遗传改变和基因毒性应激(也是目标 3)
  • 癌症对人群产生不成比例影响的基因组机制(也是目标 2)
  • MEK 信号作为人乳头瘤病毒 (HPV) 诱发的癌前病变的治疗靶点(也是目标 2 和 3)

目标 2. 基因组调控

定义癌细胞中基因组稳定性、表观遗传改变和转录调控被破坏的机制和途径。 我们利用细胞/组织培养系统、动物模型以及生化/生物物理方法,研究调控正常细胞和癌细胞基因组完整性和功能的通路。基因组分析旨在确定一系列新的致癌突变和突变特征,这些突变和特征反映了癌症聚集区(尤其是在美洲印第安人和西班牙裔人群中)的环境暴露和行为特征。进而,我们阐明这些突变如何破坏正常的分子和细胞功能,从而促进致癌作用。

研究项目:

  • 烟草烟雾暴露、电子烟与肺癌致癌作用研究进展
  • DNA损伤修复研究进展
  • DNA复制和DNA损伤修复
  • 使用下一代测序和基因组分析的研究进展,以了解导致新墨西哥州集水区癌症结果差异的机制
  • 基因表达研究进展
  • 致癌基因激活
  • 砷和紫外线辐射(UVR)作为共同致癌物(也是目标 1)
  • 转录偶联 DNA 修复(也是目标 1)
  • 癌症对人群产生不成比例影响的基因组机制(也是目标 1)
  • 肺癌发生中的表观遗传改变和基因毒性应激(也是目标 1 和 3)
  • MEK 信号作为人乳头瘤病毒 (HPV) 诱发的癌前病变的治疗靶点(也是目标 1 和 3)
  • 干细胞、循环肿瘤细胞和转移(也是目标 3)
  • 金诺芬和顺铂作为改进的癌症治疗方法(也是目标 3)
  • 铁螯合物作为结直肠癌的预防和治疗(也是目标 3)

目标3:细胞信号传导与肿瘤微环境

确定细胞信号通路、细胞活动和细胞间相互作用在癌症发生和发展过程中以及在肿瘤微环境中如何改变。 我们将创新的尖端成像和基因组学应用于正常细胞和癌细胞,以发现和剖析信号通路、细胞表型、细胞间相互作用以及组织和肿瘤微环境发生改变并导致癌症的基本机制。

研究项目:

  • 细胞信号传导研究的创新
  • 致癌信号的时空控制
  • 干细胞与微环境研究进展
  • 肺癌发生中的表观遗传改变和基因毒性应激(也是目标 1 和 2)
  • MEK 信号作为人乳头瘤病毒 (HPV) 诱发的癌前病变的治疗靶点(也是目标 1 和 2)
  • 人源化小鼠重现肿瘤与微环境的复杂相互作用(也是目标 2)
  • 干细胞、循环肿瘤细胞和转移(也是目标 2)
  • 识别可靶向致瘤途径和评估治疗方法的进展
  • R-酮咯酸靶向作用于癌症中的 Ras 相关 Rac1 和 Cdc42 GTPase
  • 金诺芬和顺铂作为改进的癌症治疗方法(也是目标 2)
  • 铁螯合物作为结直肠癌的预防和治疗(也是目标 2)